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膽固醇好與壞轉變機理

  • 發布日期:2012-02-29      瀏覽次數:1582
    •   膽固醇酯轉移蛋白CETP是一種與心血管心臟疾病密切相關的蛋白。CETP可以將血液中的高密度脂蛋白膽固醇(俗稱好膽固醇)轉移到低密度脂蛋白中,增加低密度脂蛋白膽固醇(俗稱壞膽固醇)的含量。大量研究已經證實,人體中高水平的低密度脂蛋白膽固醇含量和低水平的高密度脂蛋白膽固醇含量是心血管疾病病因的主要指數。低密度脂蛋白會將其內部膽固醇沉積在動脈血管壁上從而形成動脈粥樣硬化斑,造成血管堵塞;而與之*相反的是,高密度脂蛋白可以將血管組織中的膽固醇轉移至肝臟分解,從而清除動脈血管壁上的硬化斑,保護血管暢通。然而,在高密度脂蛋白將膽固醇轉移至肝臟的過程中,膽固醇酯轉移蛋白CETP又會將尚未運到肝臟中的膽固醇酯從高密度脂蛋白轉移到低密度脂蛋白中,進而提高了人體患心血管疾病的危險性。由于CETP的缺乏與高水平的高密度脂蛋白膽固醇含量有密切關聯,因此CETP就成為當今治療心血管疾病藥物設計的靶點。

        CETP的一端嵌入到高密度脂蛋白(HDL)內部,而其另一端和低密度脂蛋白(LDL)結合,形成類啞鈴狀三連體結構。結構分析揭示:CETP是以一種油性通道方式將好膽固醇轉化成壞膽固醇,而不是猜想的載體方式傳送膽固醇的;載體模型所預測的CETP與脂蛋白的結合位點和油性通道模型的結合位點*不同。

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