噴昔洛韋緩釋微球在 Beagle 犬體內(nèi)的生物等效性研究
青海省西寧市第二人民醫(yī)院( 810003) 陳俊萍
青海大學醫(yī)學院( 810001) 李向陽

摘要 目的: 建立犬血漿中噴昔洛韋的液相色譜測定方法，并研究噴昔洛韋緩釋微球在犬體內(nèi)的藥動學和生物利用度。方法: 12 只犬隨機分為兩組，每組 6 只，分別口服給予噴昔洛韋緩釋微球和普通片劑 375mg 后，采用液相色譜法檢測血藥濃度。結(jié)果: 噴昔洛韋緩釋微球和普通片劑的達峰時間( Tmax ) 分別為( 4． 70 ± 0． 82) h 和( 1． 83 ± 0． 27) h，達峰濃度( Cmax ) 分別為( 2． 62 ± 1． 14) μg·mL － 1和( 4． 50 ±0． 763) μg·mL － 1，半衰期( T1 /2 ) 分別為( 20． 256 ± 0． 436) h 和( 6． 865 ± 0． 607) h，曲線下面積 ( AUC0 － 8 ) 為( 25． 34 ± 6． 33) μg·h·mL － 1和( 26． 77 ± 4． 95) μg·h·mL － 1。

結(jié)論: 噴昔洛韋緩釋微球具有明顯的緩釋特性。
關鍵詞:噴昔洛韋緩釋微球 藥動學 生物等效 液相色譜法
中圖分類號 R945

噴昔洛韋( penciclovir，PCV) 是泛昔洛韋的內(nèi)源性活性代謝產(chǎn)物，屬于無環(huán)苷類衍生物，具有抑制病毒 DNA 合成與復制，對多種病毒感染如單純皰疹病毒 I 型和 II 型均有效［1、2］，此外該藥還有減輕皰疹后神經(jīng)疼痛癥狀、縮短病程及治療重癥病毒性腦膜炎等效果［3 ～ 5］。
微丸可提高藥物與胃腸道的接觸面積，利于藥物吸收，從而提高生物利用度，同時可以減少對胃腸道黏膜的刺激，使血藥濃度平穩(wěn)，這不但可以減少藥物的不良反應，還可使患者服藥更加方便。本文擬建立噴昔洛韋體內(nèi)藥物濃度含量分析的 HPLC 方法并探討其在犬體內(nèi)的藥動學，為其推廣與應用提供臨床前藥動學依據(jù)。
藥品與試劑
1 藥品 噴昔洛韋緩釋微球( 重慶華邦制藥股份有限公司，125mg，批號 20100711) ，噴昔洛韋片( 重
慶華邦制藥股份有限公司，125mg，批號 20080305) ;噴昔洛韋對照品( 上海恒遠生物科技有限公司提供，純度≥98． 0% ，批號 20090215) ; 阿昔洛韋對照品( 上海恒遠生物科技有限公司提供，純 度≥98． 0% ，批號 20100729) ; 甲醇為色譜純，實驗用水為重蒸餾水，冰醋酸為分析純。
2 實驗儀器 Agilent 1200 系列液相色譜儀，G1315B 二級管陣列檢測器，G1329A 自動進樣系
統(tǒng)，G1316A 色譜柱恒溫箱，HP1090 色譜工作站。
3 實驗動物 Beagle 犬，雌雄兼半，體重( 15 ± 2) kg，由哈爾濱醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院動物實驗中心提供，合格證編號: SCXK( 黑) 2006 －010。
方法與結(jié)果
1 色譜條件 色 譜 柱: Hypersil ODS2 C18 分 析 柱( 4． 6mm × 250mm，5 μm) ; 流動相: 甲醇 － 水 ( 991) ( 冰醋酸調(diào) pH 6． 5) ; 流速: 1． 0mL·min － 1; 柱溫25℃ ; 檢測波長 272nm; 進樣量 20μL。
2 對照品溶液的配制
2． 1 噴昔洛韋對照品溶液的制備 精密稱取噴昔洛韋對照品 10mg，置于 100mL 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得100μg·mL － 1的對照品貯備液。精密吸取對照品貯備液適量，分別稀釋定容 至 10mL 容 量 瓶，配 成 濃 度 分 別 為 10μg ·mL － 1，20μg·mL － 1和 50μg·mL － 1的系列溶液，4℃保存?zhèn)溆谩?br />2． 2 阿昔洛韋對照品溶液的制備 精密稱取阿昔洛韋對照品 10mg，置于 100mL 容量瓶中，加流動相溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得 100 μg·mL － 1的對青 海 醫(yī) 藥 雜 志2 0 1 2 年 第4 2 卷6 期 ·7·
照品貯備液，4℃保存?zhèn)溆谩?br />3 血漿樣品處理 精密吸取離心后的血漿樣品100μL，置具塞玻璃試管中，定量加入 20μL 阿昔洛
韋對照品溶液，滴加 3． 0mL 甲基叔丁基醚，渦 旋30s，12 000 r/min 離 心 5min，轉(zhuǎn)移全部上清液于40℃ N2 吹干，殘渣用 100μL 流動相復溶，取 20μL進 HPLC 分析。
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